CDK成抗肿瘤药物研发重要靶点 CDK抑制剂销售前景向好

CDK抑制剂研发现状

过度活化、持续的细胞增殖是肿瘤的一个基本特征，因此诱导细胞周期阻滞可有效抑制肿瘤的生长。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，是一种由细胞周期催化激酶亚基和调节亚基组成的异二聚体复合物，是参与细胞周期调节的关键激酶，目前已发现11个CDK成员。

根据CDK功能的不同，可以将其主要分为两大类。一类CDK参与细胞周期调控，主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等；另一大类CDK参与转录调节，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。

目前，人体内主要有四种CDK参与调控人类细胞的生长周期，分别是CDK1/2/4/6。CDK1参与M期活动；CDK2参与G1、S、M期活动；CDK4/6参与G1期活动。其余的CDK5/7/8/9/19最近也被发现在调控周期活动中有重要作用。

CDK抑制剂对细胞周期控制起着至关重要的作用，可以阻断细胞的周期，控制细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的目的，是一个最有前景的癌症治疗领域。此外，很多临床和临床前实验证实，CDK抑制剂与化疗药物或其他靶向药物之间有很好的协同效果。

总体而言，CDK作为一类新的靶点，越来越受到企业的重视，相关药物在近三年密集上市，临床在研数量也很多，已经是抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。截至目前，全球包括国内的CDK研发具体情况来看，NDA至临床Ⅰ期共有26个项目正在进行中，其中中国一类有2个项目，另有2个抑制剂正在申请临床。

靶点主要集中在CDK4/6两个比较成熟的靶点，CDK2/9虽然没有上市药物，但也是非常热门的选择。相比已上市药物，正在研发的药物会针对更多的CDK蛋白，以及其他的激酶靶点，多靶点共同抑制成为CDK抑制剂的研发趋势。

研发阶段方面，超过一半的CDK药物研发处于临床Ⅰ期；临床Ⅱ期占比其次，占比为32%；其余阶段比重则在10%以上。

CDK抑制剂上市情况

CDK抑制剂虽然已成功用于肿瘤临床治疗中，但其在基础研究中仍有很多未知，使该类抑制剂的疗效、适应证、敏感人群的选择等仍不确定。因此，目前全球仅批准了4款CDK抑制剂上市，均作用于CDK4/6靶点，主要以乳腺癌为适应症。

从这几个药物的临床试验数据来看，帕博西尼和瑞博西尼用于治疗绝经后ER+、HER2-晚期乳腺癌患者，中位PFS均能比安慰剂组延长约10个月。帕博西尼和Abemaciclib用于治疗HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌患者，中位PFS均能较安慰剂组延长5-6个月。暂无靶向药之间头对头的试验来进行相互之间的疗效对比。

肿瘤是一个异质性非常高的疾病，就目前的临床结果而言，CDK抑制剂联合用药比单药使用在肿瘤的临床治疗中更有前景。因此，应该进一步探索CDK抑制剂与其他抗肿瘤药物联合用药的可能性，找到合理有效的联合用药策略，加速推动CDK抑制剂在临床应用上的进展。

需求来看，在所有的乳腺癌患者中，大约有72%是HR+/HER2-，该部分患者可以适用于靶向药物治疗。美国大概每年新增25万名乳腺癌患者，我国大概每年新增30万乳腺癌患者，用于治疗的CDK抑制剂销售前景向好。

例如，帕博西尼上市后迅速放量，2016年销售额即超过20亿美元，2017年达到31亿美元，年复合增长率高达207%。预计到2020年，帕博西尼将成为最畅销的抗肿瘤药物之一，年销售额将超过70亿美元。鉴于乳腺癌靶向药市场还远未得到满足，其他几个新上市的药物预计也有不错的增速。

更多数据参考前瞻产业研究院发布的《2018-2023年中国抗肿瘤药物行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》

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