患者脑出血死亡引质疑，渤健本周将公布lecanemab详细临床数据

作者|初十 来源|生辉(ID：SciPhi)

和在今年 9 月宣布，lecanemab 比之前的任何淀粉样蛋白靶向疗法更明显地减缓了早期阿尔茨海默症患者的认知能力下降。

但与其他抗淀粉样蛋白抗体试验一样，在 3 期试验中接受 lecanemab 治疗的许多人都出现了淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA)，即发生脑肿胀和出血，超过 21% 的服药者会发生 ARIA。根据和的新闻稿，17% 的人经历过脑出血，但 ARIA 病例都没有危及生命。

日前，一位 65 岁的妇女在接受 lecanemab 治疗后，死于脑出血。近日，Science 获得了一份未发表的病例报告，称上述临床试验死亡是第二个被认为与该药物有关的病例。

作为试验的一部分，这名妇女接受了 lecanemab 输注，但她中风了，并且出现了以前用这种抗体观察到的一种肿胀和出血。随后，她接受了一种中风后的常见干预措施，即强效血栓破坏药物组织纤溶酶原激活剂 (tPA)。但她的大脑外层大量出血，并在几天后死亡。

应患者丈夫的要求，长期致力于研究阿尔茨海默症的西北大学神经病理学家  进行了尸检，他称此案“非常引人注目”。

尸检结果表明，这名妇女和另一位死于 lecanemab 相关的人一样，该患者大部分大脑血管周围都有淀粉样蛋白沉积物，属于脑淀粉样血管病（CAA），其特征是 β-淀粉样肽沉积于脑和柔脑膜的中小血管内。

等人认为， lecanemab 发挥了相应的作用，但 CAA 使她的血管变得脆弱。tPA 治疗可能会使那些脆弱的血管破裂，导致严重的 ARIA 和明显致命的脑出血。

▲图 | 人脑额叶表面血管的显微照片显示了淀粉样蛋白斑块（蓝色）如何取代血管平滑肌（红色）

将近一半的阿尔茨海默症患者也患有 CAA。外媒 STAT 最近报告一名 80 岁的男性在 lecanemab 的 3 期试验中死于脑出血，具体原因还在调查中。

通常检测中度或重度 CAA 的测试来筛选潜在的试验参与者。例如，申请人进行了 MRI 脑部扫描，任何扫描显示超过四个“微出血”或其他可能严重 CAA 迹象的人都不允许注册。但研究 CAA 的 表示，这种情况很难被发现。以上两人的死亡表明，即使在试验人群中，也有一些患有严重 CAA 的患者被漏掉。

几位未参与试验的研究人员审查了病例报告，并同意其发现，即 lecanemab 可能导致了她的死亡。他们说这名妇女可能在试验的第一部分接受了安慰剂，因为在她的血管中看到的炎症通常发生在抗淀粉样蛋白抗体治疗的头几周内。

在其声明中说：“很难确定是什么导致了任何给定患者的死亡，尤其是当他们年纪大、有多种医疗问题并且最近可能接受了急性病症的伴随治疗或干预。”

南安普顿大学的神经病理学家和的顾问 是被要求审查该报告的人之一。他说，虽然没有任何一个案例能提供有害副作用的证据，但这次死亡暴露了“一个非常合理的担忧”。如果抗体获得批准和广泛使用，James Nicoll 将 lecanemab 和血液稀释剂的联合使用称为“你会想要密切关注的事情”。

据悉，本周，和计划公布 3 期试验的详细信息，称为 Clarity AD，该试验招募了约 1800 名有早期阿尔茨海默病迹象的人。FDA 已承诺在 2023 年 1 月 6 日之前就是否批准 lecanemab 做出决定。

肯塔基大学神经科学家 Donna Wilcock 提醒，FDA 应该要求对 CAA 进行仔细筛查，并警告不要同时使用 tPA。“如果很多在 lecanemab 上因普通中风而入院的人最终死去，那会使该领域倒退几十年。”

参考资料：

1.https://www.science.org/content/article/second-death-linked-potential-antibody-treatment-alzheimer-s-disease 

2.https://www.alzforum.org/news/research-news/finally-big-win-all-outcomes-lecanemab-phase-3-topline-results 

3.https://www.cbc.ca/news/health/alzheimers-disease-drug-lecanemab-human-trial-results-1.6664408

编者按：本文转载自微信公众号：生辉(ID：SciPhi)，作者：初十