一场临时的声援：TIGIT的热情与沮丧

（图片来源：摄图网）

作者|方涛之 来源|氨基观察(ID：anjiguancha)

不要轻易对一个靶点的未来，极度乐观或悲观。

因为随着医学界对靶点的认知不断深入，对事实的掌握和结果的展开，一个靶点的未来可能会翻转很多次。

TIGIT靶点是一个最好的代表。

在过去一年，TIGIT单抗几经失败，前景扑朔迷离。但谁也没有预料到，命悬一线的TIGIT靶点，如今又让市场亢奋。

在2023年ASCO大会召开之前，罗氏公布了TIGIT单抗tiragolumab 1b/2期临床试验数据。

结果显示，tiragolumab单抗在晚期肝癌的治疗中，似乎显示出了惊人的效果。

对于TIGIT靶点久违的好消息，市场迅速给出了反馈。截至5月26日收盘，TIGIT赛道的玩家们股价飞涨，Arcus涨25.89%，iTeos涨29.95%，Compugen涨10.71%。

当然，也无需过度乐观。这一消息对于TIGIT靶点的研发来说，只是一场临时的声援。

因为罗氏公布的最新临床研究，只是小样本数据，这其中充满着不确定性。TIGIT能否真正上岸，依然还是一个谜。

不过，这也恰恰是创新药研发的魅力所在。对于未来的不可预测性，biotech因此有了发展空间。

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TIGIT又支棱起来了

陷入迷途的TIGIT靶点，终于迎来了久违的好消息。

具体来看一下罗氏最新临床数据的亢奋之处。

在这项名为MORPHEUS的1b/2期临床试验中，罗氏评估了tiragolumab与目前肝癌一线疗法阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A疗法）联用，一线治疗晚期肝细胞癌患者的效果。

结果显示，三药联合组的客观缓解率（ORR）为42.5%，而在T+A疗法组ORR仅为11.1%。也就是说，三药联合疗法将现有疗法的ORR提高了3倍之多。

在中位无进展生存期（mPFS）这一指标上，三药联合组为11.1个月，比T+A疗法组的无进展生存期高出了4.2个月的时间，也是提升不少。

TIGIT单抗的加入，在大幅提升疗效的同时，并没有带来更大的安全性问题。

结果显示，对照组和试验组中，与治疗相关的3/4级不良事件相似，分别为27.5%和33.3%，导致停药的事件分别为22.5%和22.2%。

从这些数据来看，tiragolumab无疑有潜力在肝癌领域一展拳脚。

据国际癌症研究机构此前发布的《2020 全球癌症报告》显示，肝癌是全球第六大常见癌症，患者数量高达90.5万。

并且，晚期肝癌领域仍然存在着极大地临床未满足需求。目前，50%以上的肝癌患者确诊时就已是晚期，对于晚期肝癌患者目前临床治疗基本以介入治疗和多靶点TKI药物为主。

近些年来免疫疗法逐渐在晚期肝癌的治疗中获得突破，但仍然只有小部分患者可以获得持久的临床获益。不难推测，TIGIT单抗若真能撬动晚期肝癌这一领域，将收获不小的想象空间。

这同时意味着，在肺癌领域失去的，TIGIT单抗或许能在肝癌领域拿回来。

也正因此，在罗氏披露tiragolumab的临床数据后，市场也迅速给出了积极反应。截止5月26日收盘，TIGIT赛道的选手们股价飞涨，Arcus涨25.89%，iTeos涨29.95%，Compugen涨10.71%

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亮眼数据是偶然还是必然

TIGIT赛道热闹非凡也可以理解。毕竟，这一领域经历了太久的压抑。不过，情绪释放归情绪释放，罗氏积极的数据并不意味着TIGIT靶点已经彻底上岸。

不否认，tiragolumab在晚期肝癌领域临床的数据的确具有积极意义。但是，我们仍然要对TIGIT靶点能否上岸保持谨慎态度。

早期临床试验成功，和药物真正的成功之间的距离还有很远。更何况，这项亮眼的早期临床试验数据背后，暗藏隐忧。

最为重要的，这项临床试验入组患者过少，且试验组与对照组患者比例悬殊。在这项临床试验中，试验组中患者人数有40人，而在对照组中入组患者仅有18人。

对照组的样本量太少且与试验组患者数量比例悬殊，造成的可能结果是，临床数据可能并没有很好的代表性，无法说明实际情况。

亮眼的临床数据背后，也的确存在这一隐忧：这项临床试验中的对照组发挥失常。

在这项临床试验中，对照组T+A疗法的客观缓解率为11%，无进展生存期为4.2个月。

而在奠定T+A疗法在肝癌领域治疗地位的IMbrave150三期临床试验中，在同样的用药量和用药频率下，T+A疗法的ORR达到了27%，mPFS达到6.8个月。

如果以后者的数据作为对照，tiragolumab+T+A三药联合疗法的效果，看起来也就没有那么惊艳了。

如果是偶然事件，那么意味着翻车的概率不小。tiragolumab此前在肺癌翻车的剧情大致也是如此：

单药治疗组效果低于往常，显得对照组效果惊人。

或许，也正是对照组的效果失常，在一定程度上造成了TIGIT单抗在肺癌领域效果卓群的假象，影响了罗氏的判断。最终，在肺癌领域罗氏接连遭遇失利。

如今，我们也不得不更谨慎的对待tiragolumab在肝癌早期的临床数据。

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TIGIT的未来有待揭晓

但不管怎么说，罗氏依然为TIGIT的研发注入一丝信心。

2023年，将是TIGIT靶点相当重要的一年。接下来， TIGIT靶点还将迎来不少里程碑的时刻。

比如罗氏，其预计2023下半年将读出Tiragolumab治疗非小细胞肺癌的最终OS数据。国内百济神州在2022年年报中预计，TIGIT单抗的二期临床数据将在今年读出。

而另一外领头羊默沙东，虽然在今年3月在肺癌领域遭遇失利，但也未放弃PD-1与TIGIT复方制剂MK-7684A。

默沙东表示，还会继续推进TIGIT单抗的研发，一旦盲法有更多的研究结果，将会在召开的医学会议上公布相关结果。

随着越来越多药企公布临床数据，TIGIT靶点未来究竟驶向何方，将会得到一个更为清晰的答案。

在此之前，市场任何一方，或许都不能极度乐观。毕竟，罗氏早已用亲身经历告诉我们一个残酷的现实：

即便前期的数据再辉煌，后期临床中一切都可能被推翻重建。

当然，也无需过度悲观。即便发生最糟糕的情况，TIGIT靶点领头羊们全军覆没，但随着我们对该靶点认识的逐步提升，依然有可能涌现上岸的后来者。

一直以来，创新药研发都是一个不断尝试不断失败的过程。只要还有药企愿意尝试，那么这一靶点的希望就仍然存续。

编者按：本文转载自微信公众号：氨基观察(ID：anjiguancha)，作者：方涛之