谁来填补中国自免药物的价值洼地？

 作者|林药师 来源|医曜(ID：yiyao-jinduan006)

如何逃离内卷？这或许是中国医药产业近两年讨论最多的课题。

仅PD-1这一个靶点，国内就已经有多达12款自主研发创新药上市，如果算上K药、O药等进口药物，那么竞争将更加激烈。如此恶劣的竞争环境，导致PD-1赛道远没有达到最初的预期。

悲情之下是残酷的真相。在PD-1靶点研发严重溢出的情况下，以系统性红斑狼疮（SLE）、特应性皮炎（AD）为代表的自免赛道却是一片寂静，犹如一片未开拓的不毛之地。可实际上，我国自免患者数量高达4000万，显然这是一个存在巨大机会的蓝海赛道。

一直以来，肿瘤和自免都是医药产业最为重要的两个大类，本应呈现分庭抗礼之势，但国内药企却一边倒的押注肿瘤赛道。PD-1、ADC、各种单抗管线应接不暇，而自免领域却始终没有得到应有的关注。

这是极为明显的预期差，也是巨大的投资机会。越是黑暗之时，黎明也就越近了，终究有一家企业会填补这块价值洼地，中国自免领域必将出现属于自己的巨头企业。

01

中国创新药价值洼地

在国内市场，自免药物被严重低估，形成了中国医药产业最大的价值洼地。

纵观全球头部药物销售情况，自免药物是继肿瘤药物后的第二大细分市场。在2022年全球销售额排名前三十的头部药物中，共有8款肿瘤药物，累计销售额约719.62亿美元；共有自免药物6款，累计销售额约559.18亿美元。

进一步聚焦，销售额排名前十二的药物中，自免药物与肿瘤药物均为三款，销售额分别为396.41亿美元和402.96亿美元，几乎难分伯仲。这些数据足以充分表明，自免药物市场规模是不次于肿瘤药物的，两者可以说是平分秋色。

图：2022年全球销售额TOP 30药物，来源：锦缎研究院

但在国内药物研发领域中，肿瘤药物却“碾压”自免药物。

如何衡量药物研发力度呢？license-out数据或是一个很好的评断。与欠缺研发经验的投资者相比，MNC无疑更能判断一个管线前景的优劣，因此获得大型药企引进的管线无疑在某些方面具有自己的优势。

2023年称得上是国内药企license-out大年，不仅授权管线数量提升了，而且百利天恒与BMS合计84亿美元的总交易额也刷新了历史纪录。但就是这样一个景气的年份中，首付款排名前三十的license-out交易却几乎都是肿瘤药物，甚至没有一款自免药物。

图：20223年中国license-out首付款排名，来源：锦缎研究院

见微知著，一叶知秋。通过license-out这项数据，投资者不难发现现阶段国内药企对于自免药物的忽视。全球自免药物大市场与国内匮乏的自免药物研发间，已然形成明显的预期差。

这么大的自免药物研发缺口，谁来填补这块市场空白？

02

一次蓝海突围

尽管国内药企对于自免药物研发关注度不足，但我们却欣喜的看到依然有不惧艰险的前行者。

12月17日，诺诚健华披露，公司自免药物管线ICP-332在中重度AD成年患者中进行的Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究中取得了积极的临床试验结果。这堪称是中国自免药物研发迈出的一大步。

ICP-332是一款新型酪氨酸激酶2（TYK-2）抑制剂，是JAK抑制剂范畴下的新兴亚型。鉴于国内市场对于自免药物的轻视，或许很多投资者对于这一靶点较为陌生，这实则是一个“宝藏”靶点。

纵观全球药物市场，唯有一款真正的TYK-2抑制剂上市，那就是由BMS公司研发的Sotyktu。这款药物于2022年9月获批成人中重度斑块状银屑病，实现了JAK抑制剂在斑块状银屑病上零的突破。今年前三季度，Sotyktu累计销售额已达1.07亿美元，相关机构预测Sotyktu的销售峰值有望突破30亿美元。

Sotyktu的强势表现仅是TYK-2火热的一个缩影。去年12月，武田制药更是豪掷40亿美元首付款，从Nimbus Therapeutic引进了一款TYK-2抑制剂NDI-034858。NDI-034858同样聚焦于银屑病，并于今年9月达到II期终点，即将进入到临床III期。

如此背景之下，诺诚健华优异的ICP-332数据就显得价值连城。它是全球AD适应症进度最快的TYK-2抑制剂，也是副作用最小的JAK药物，更是现阶段临床数据最佳的AD药物。

一直以来，自免药物最大的困境在于感染问题，多款JAK抑制剂因此被FDA贴上黑框警告。因此一款自免药物想要成功，必须解决好副作用问题。

在控制副作用问题方面，ICP-332展现出了超强潜力。ICP-332对 JAK2 的选择性高达约 400 倍，可减低因 JAK2 抑制所致的不良反应。II期数据显示，ICP-332的副作用数据与安慰剂组并无显著区别，而且在80mg组，ICP-332展现出超强的安全性，没有出现中重度不良反应患者。

如此靓丽的安全性数据，足以让市场对于ICP-332的市场前景充满期待。但光有安全性是不够的，疗效依然是决定药物最终销售走势的决定因子。

同样在II期临床中，ICP-332 80mg组和120mg组的疗效数据全面碾压安慰剂组，EASI-50（湿疹面积和严重程度指数相较于基线改善50%）的患者比例分别为88%和72%，EASI-75（湿疹面积和严重程度指数相较于基线改善75%）的患者均为64%，而安慰剂组仅为20%和8%，展现了显著的统计学意义。

与其他JAK抑制剂临床数据对比，ICP-332更是显现出极为明显的领先优势。ICP-332仅用4周时间就实现较安慰剂组56%的EASI-75差异，而无论是乌帕替尼、阿布西替尼，还是度普利尤单抗，它们的16周临床数据均不及ICP-332。

尽管这并非严格的头对头对照实验，却仍足以表明ICP-332的无穷潜力。NDI-034858作为银屑病追随者，尚能被武田制药以40亿美元首付款引进，那么实现AD领域蓝海突围的ICP-332又该值多少钱呢？

03

产品突围源于体系的胜利

ICP-332的诞生并非偶然，它理应归功于诺诚健华近些年在自免药物领域的持续耕耘。

BTK抑制剂奥布替尼是诺诚健华的拳头产品，其已经在血液瘤领域建立起足够优势，获批复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）适应症。尤其是MZL适应症，奥布替尼是中国首个且唯一获批的BTK抑制剂。

尽管诺诚健华在肿瘤领域已经展现出强劲的实力，公司管理层却不仅仅将自己定义为一家专注于肿瘤的公司，对于市场关注度并不高，但却潜力无穷的自免药物，管理层给予了与肿瘤领域同样的重视，并形成“肿瘤+自免”的战略研发方向。

以拳头产品奥布替尼为例，鉴于其极佳的分子构型，展现出了超高的选择性，良好的PK特性、超强的血脑屏障穿透能力，而且副作用极低。因此奥布替尼具备应用于自免领域的潜力，这是其他BTK抑制剂所不具备的。

围绕奥布替尼，诺诚健华建立起一条自免管线矩阵。在自免疾病六大场景中，诺诚健华有望布局皮肤、血液、神经中枢、风湿四大场景。

核心奥布替尼，在原发免疫性血小板减少症（ITP）进入注册临床III期；在红斑狼疮（SLE）进入临床IIb期；在MS进入临床II期；在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）进入临床II期。随着临床进入的推进，奥布替尼胜利之花未来有望在自免适应症绽放。

奥布替尼之外，诺诚健华还针对自免领域的空白适应症进行补完，ICP-332已经完成AD临床II期，ICP-488正处于银屑病临床II期，差异性CD3/CD20双抗药物ICP-B02处于临床早期。

图：诺诚健华自免药物布局一览，来源：公司公告

放眼未来，奥布替尼、ICP-332、ICP-488的关键临床数据有望在未来几年放出，如果一切顺利，那么诺诚健华有望在未来3-4年获得自免药物上市。

一系列布局背后，诺诚健华俨然成为中国市场针对自免药物布局最深的药企。单款药物的成功或许是偶然，而多款药物的持续推进则是战略聚焦的必然。

04

中国创新药必须走自己的路

创新药研发，切勿人云亦云。一款药物价值不仅与市场规模有关，更与业内竞争度紧密相连。

PD-1算得上是一个历史级靶点，诞生了O药、K药这样的明星产品，可即使其市场规模如此庞大，但过于饱和的研发投入依然使得这个靶点一片红海，竞争惨烈。

一直以来我们都认为中国创新药必须走自己的路，一条创新药国产化的填坑之路。并非只有大靶点，热门技术才能诞生明星药物，只要企业足够专注，能够洞察行业内的预期差，并围绕这个预期差持续布局，积累迭代后定会有所收获。

在肿瘤管线爆款频出的情况下，诺诚健华能够坚持采用“肿瘤+自免”的策略就显得弥足珍贵。从2015年奥布替尼启动临床前实验算起，诺诚健华已经在自免领域深耕八年，形成了“奥布替尼、ICP-332、ICP-488”的B细胞和T细胞通路三叉戟。多年的深耕已经让诺诚健华在自免领域有充足的积累，此次ICP-332披露的惊人数据就是最好的证明。

中国创新药研发，缺的不是人才，缺的也不是资金，而是围绕核心战略的长期坚持的决心。走在正确的路上，结果总不会差，爆款产品只会带来一时的荣光，战略聚焦才能完成阶段性的胜利。

谁来填补中国自免药物的价值洼地？唯有在这一领域持续专注的玩家而已。

编者按：本文转载自微信公众号：医曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：林药师