起底“近视神药”阿托品

作者|张烁烁 来源|医曜(ID：yiyao-jinduan006)

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

继“减肥神药”GLP-1之后，又一款“近视神药”阿托品突然开始走红。

今年3月11日，A股上市公司兴齐眼药披露，公司旗下针对6-12岁青少年近视的硫酸阿托品滴眼液获得药品注册证书，这意味着“近视神药”即将成为处方药正式上市。受此消息影响，兴齐眼药3月底创出239.5元的股价历史新高。

图：兴齐眼药股价周线走势，来源：雪球

对于青少年家长而言，这确实是一个好消息，毕竟近视眼作为一种顽疾，已经成为无数家长心中的痛。因此阿托品上市消息一经传出，不少家长就立马开始行动，踏寻“近视神药”。

家长们的心情是可以理解的，但对于硫酸阿托品滴眼液大家还是应该保持理性。它固然能够在一定程度上缓解青少年近视发展，但却并不能随意使用，更不能实现“逆转近视”。

对于投资者来说，更应理性看待，切勿盲目追捧导致适得其反。

01

不年轻的“神药”

虽然硫酸阿托品才刚刚获批，但其却并非是一种全新的药物，而是一种已经在行业内应用多年的“老”药。

阿托品的起源要追溯到1831年，当时德国药剂师梅因成功提纯曼陀罗，从而得到阿托品纯结晶。不过由于阿托品极有较强的毒性，因此如何使用它就成为一个难题。直至150年之后，美国贝德罗西教授将阿托品大幅稀释，制成微量的阿托品溶液，并将其首次应用于青少年近视治疗中。

自此人类才发现，在阿托品的剧毒面具背后，它实则是一款拥有极大潜力的眼科药物。但究竟将阿托品稀释到怎样的浓度才能有效治疗近视？这是阿托品成药的首个疑问。

为了搞清楚这个问题，新加坡国立眼科中心（SNEC）在1990年开启对照试验，招募了400名6-12岁的儿童，连续使用1%浓度阿托品2年，近视进展有效延缓。在后续试验中，SNEC又进一步细化了浓度设置，分别设置了0.5%、0.1%和0.01%三个梯度，并在5年后得到0.01%梯度近视加深程度最低的结论。

图：阿托品各浓度梯度数据，来源：开源证券

基于临床试验，SNEC在2004年推出了0.01%含量的低浓度阿托品制剂“Myopine”，并已经在亚洲、欧洲等多个国家得到过应用，至今已经有近20年的时间。这可以看作是阿托品商业化的开端。

尽管“Myopine”已经商业化多年，但业界对于这款药物的审批始终极为谨慎。早在“Myopine”刚上市的时候，国内就有多家药企申报了阿托品新药研发临床申请，但却始终没有获得批准。直至2018年11月，兴齐眼药才最终成为第一个获得临床批准的中国药企。

图：国内阿托品药物临床申请，来源：国盛证券

阿托品始终难以获批临床，并非因为技术门槛高，而是事关青少年所以各部门极为谨慎。兴齐眼药之所以能够获批临床，实则也是建立在前人基础之上。

2016年的时候，兴齐眼药与SNEC达成独家合作，SNEC不仅授权兴齐眼药可以在国内使用“Myopine”的商标，甚至还授予了阿托品过去10 年临床数据。而兴齐眼药付出的成本，仅仅是30万新加坡元，以及产品上市20年内销售利润5%的分成。

图：兴齐眼药与SNEC合作协议，来源：公司公告

所谓的“近视神药”，其护城河不在于技术层面，而在于审批层面。兴齐眼药能够成功孵化唯一获批上市的“阿托品”类产品并非偶然，而是源于其对于专利资产的及早布局，如果没有SNEC的临床数据助力，或许也就没有了后面的故事。

02

暗度陈仓

阿托品药物顺利获批临床，但其距离获批上市依然有很长的时间，为了及早上市，兴齐眼药机智上演“暗度陈仓”。

兴齐眼药在很早就布局了眼科医院，拥有沈阳兴齐眼科医院这个实体医院。2019年初，阿托品获批临床两个月后，兴齐眼药就通过眼科医院申请院内制剂，并获得批准。从此兴齐眼药就通过院内制剂的方式进行销售。

所谓院内制剂，指的是医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、只能在本医疗机构内使用的固定处方制剂。这种模式弥补了临床用药品种不足的痛点，缓解了临床用药矛盾。院内制剂这种模式多用于中药领域，而兴齐眼药则将其成功应用于眼药市场。

2019年底，兴齐眼药再下一城，成功拿到了互联网医院的资质,随后兴齐眼药推出了“院内制剂+互联网医院”的全新销售模式。院内制剂原本仅应在线下使用，但在互联网医院的加持下，这种地理阻隔就不复存在，这也使得阿托品瞬间成为2020年畅销全网的爆款产品。

欧普康视、何氏眼科、爱尔眼科等竞争对手看到阿托品还能这么卖，它们也很快效仿“院内制剂+互联网医院”的模式，至2022年5月已经有4家这种销售模式的企业获批。阿托品稀释浓度也从过去的0.01%提升至0.05%。

在整个行业逐渐混乱的预期下，官方于2022年7月正式宣布取消阿托品滴眼液互联网医院的院内制剂，院内制剂依然还在，但没有互联网加持后，这款“近视神药”也逐渐开始回归平静。

图：阿托品院内制剂情况一览，来源：西南证券

“院内制剂+互联网医院”模式的打破，使得市场对于阿托品的预期重新回归到新药审批层面。兴齐眼药是国内最先获批阿托品临床的国内药企，因此其产品本次获批上市实则也在情理之中。

阿托品药物顺利上市，再度让兴齐眼药在短期内形成了“垄断优势”，这一段时间或许也就是兴齐眼药股东最幸福的时刻。

03

内卷终将到来

所谓“近视神药”只不过是很多家长的一厢情愿。作为一种处方药，阿托品必须遵循医嘱用药，切不能私自盲目用药。

尽管阿托品获批让很多患有近视眼的青少年有了治疗方案，但其远没有达到“神药”的高度。0.01%浓度的阿托品，仅适用于6-12岁近视眼儿童观的近视进展加深，而且还是近视100度至400度的轻度近视患儿。对于超龄儿童、重度近视，0.01%浓度的阿托品均无法证明疗效，更不要说进一步“逆转近视”。

在兴齐眼药暗度陈仓之后，迅速有多家公司快速跟进“院内制剂+互联网医院”模式，足以见得阿托品技术护城河并不高。如果阿托品最终转化为一个充分竞争的市场，那么其一定会成为一个极度内卷的赛道。

这一点从国内阿托品药物研发情况就能看出端倪。兴齐眼药获批临床之后，各大药企也开始陆续获批临床，并在后续持续推进。除兴齐眼药的阿托品药物已经获批外，恒瑞医药、兆科眼科、欧普康视、齐鲁制药、莎普爱思等公司的阿托品滴眼液全部进入临床后期，距离获批也仅有一步之遥。

图：国内阿托品药物研发一览，来源：西南证券

纯技术门槛并不高，因此兴齐眼药阿托品的“垄断地位”只是暂时的，更多的阿托品产品获批，这仅是一个时间问题。不过对于患者而言，更多的阿托品获批则是一个好事，有望让目前298元/月的售价大幅下降。

那么面对阿托品药物极有可能出现的内卷情况，各家药企应该如何进行提前规避呢？寻找差异化或许是它们的最佳路径。

现阶段0.01%的浓度配比只不过是当时SNEC临床试验所得出的结论，但这个浓度真的是最优解吗？这实则是留有疑问的。同时，除缓解近视外，低浓度阿托品还能应用于哪些场景呢？这也是药企未来研发的核心方向。

今年3月，香港中文大学医学院就对低浓度阿托品进行了一项新的临床研究，这一次阿托品并没有被用于缓解近视，而是应用于预防近视。研究团队在2017年至2020年间，招募了474名四至九岁的非近视儿童，参与者的父母至少有一位是近视患者。

这些儿童被随机分配到0.05% 阿托品组、0.01% 阿托品组和安慰剂组，并在两年内每晚对双眼滴一次眼药水。实验结果显示，0.05%浓度组的两年累积近视发病率最低，而0.01%浓度组仅稍低于安慰剂组，但却有更为明显的副作用。

图：阿托品预防近视研究数据，来源：香港中文大学医学院

通过这一项试验，我们可以很明显的得出结论，那就是0.01%浓度阿托品并非无可置疑的正确答案。阿托品是可以用于更多年龄段，更广泛适应症的，但究竟怎样的浓度比例能够奏效，这却需要进一步研究与探索。

如今的“近视神药”远远没有很多人想象中那般神奇，但阿托品身上却明显有着更大的潜力有待挖掘。这个赛道未来的竞争，一定是需要基于更多临床研究数据的，临床执行力将成为决定该赛道药企未来的核心竞争力。

编者按：本文转载自微信公众号：医曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：张烁烁